Berghuis debuteerde op 19 januari 2011 als speler van FC Twente tegen Heracles Almelo. In Enschede brak hij niet door en dus beproefde hij, na een half seizoen verhuurd te zijn aan VVV-Venlo, zijn geluk bij AZ. Daar speelde hij dusdanig goed dat hij in 2015 vertrok naar Watford, waar hij mislukte. Feyenoord hapte een jaar later toe en nam Berghuis over. Met hem werden de Rotterdammers in 2017 landskampioen en hij groeide al snel uit tot de belangrijkste speler. Reden genoeg voor Ajax
om enkele miljoenen neer te leggen voor de toenmalig beste speler van de aartsrivaal. Inmiddels heeft Berghuis meer dan honderd wedstrijden gespeeld in het shirt van Ajax.